北榮團隊發表癌症研究新成果。（記者林惠琴攝）

〔記者林惠琴／台北報導〕癌症研究重大突破！「骨髓造血細胞分化不良症候群（MDS）」為血癌前期，使用「去甲基化藥物」（HMA）是主要治療方式之一，但僅約5成患者有治療反應，北榮與跨國研究團隊合作，首度發現關鍵的癌基因「SALL4」，且HMA會激活部分患者的SALL4，進而影響療效、造成存活率下降，建議用藥後要監測癌基因表現，以及時調整治療策略。

北榮血液科醫師劉耀中表示，MDS指骨髓造血細胞中的癌細胞未達20%，但已影響骨髓造血功能，屬於血癌前期，國內盛行率約10萬分之5，平均確診年齡70歲，隨著年紀增加，盛行率更可至10萬分之50；而以北榮每年新診斷MDS病人及文獻發生率推估，台灣每年新增約800至1000人，預計2025年進入超高齡社會將更惡化。

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北榮血液科主任蕭樑材補充，MDS診斷涉及要抽骨髓，多數民眾比較抗拒，因此確診數是低估的。

劉耀中指出，MDS患者通常因為抽血檢查發現白血球、紅血球或血小板異常，進一步求診而確診，臨床上約30%至50%會進展成急性血癌，以往針對無法進行化學治療及骨髓移植的年長者，以輸血或支持性治療為主，直到2004年HMA問世後，可經靜脈注射或皮下注射藥物抑制癌細胞生長，但後續發現僅約5成患者有治療反應，且藥效平均持續1至2年，一旦藥物無效或進展成血癌，存活期平均只剩半年。

為了找出患者對於HMA的抗藥性問題，劉耀中與美國波士頓布萊根婦女醫院、哈佛幹細胞研究所，以及義大利與中國等醫療院所多國人員展開跨國研究，分析東、西方約70名患者，發現關鍵的癌基因SALL4。

劉耀中說，當病人使用HMA治療，通常會在4至6次療程的藥效最高，以此作為評估基準發現，部分患者症狀改善，但後續病況仍轉差，主因在於高達3至4成病人的SALL4被激活，表現量上升達到原本的2倍，存活率就下降，而SALL4表現量未提升的族群，存活率則上揚，進一步分析SALL4表現量高低的死亡風險可相差3至6倍。

此研究打破醫界長久的認知，HMA不只抑制腫瘤細胞生長，也可能啟動人體的致癌基因作用，成果已被刊登於國際頂尖的《新英格蘭醫學期刊》（The New England Journal of Medicine），劉耀中為第一作者。

劉耀中說明，HMA仍是治療MDS的重要工具，但在療程中，建議要監測癌基因，若發現有升高的情形，因為調控細胞凋亡的BCL-2蛋白會與SALL4攜手擴大癌細胞版圖，可使用現成的BCL-2抑制劑改善，但若未來可研發出對應SALL4的標靶藥物會更佳，目前也在研究相關的小分子藥物，期盼能夠有進一步成果，造福病人。

劉耀中研究發現，「去甲基化藥物」可能激活部分患者的癌基因「SALL4」，進而影響療效。（北榮提供）

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