國衛院關鍵研究:癌細胞生長關鍵在「琥珀酸」


國衛院研究團隊揭開琥珀酸影響癌症生長的關鍵。左起依序為三總許育瑞醫師、黃才旺醫師、國衛院吳秀英主秘、細研所林秀芳所長、郭呈欽副研究員、吳京穎博士。(記者吳亮儀攝)

2020-01-20 13:50

〔記者吳亮儀/台北報導〕國家衛生研究院今天發表最新癌症研究成果,發現血液中的「琥珀酸」濃度會左右癌細胞的生長和轉移,因此只要控制琥珀酸、就能擋下癌細胞的生長,這可能是未來癌症治療的新方向。

癌症治療棘手原因在於癌細胞可破壞周圍組織及改變癌細胞生長環境,促使癌細胞生長與轉移。像是癌細胞可以透過釋放致癌因子,讓原本應該對抗癌細胞的免疫巨噬細胞,反倒變成有助腫瘤生長的腫瘤相關巨噬細胞(TAM)。

若能鎖定癌細胞釋放的致癌因子,並阻斷當中的作用機制,對於癌症治療將是一大突破。

國家衛生研究院細胞及系統醫學研究所副研究員郭呈欽和研究團隊利用人類癌細胞株及腫瘤小鼠模型研究,發現癌細胞會釋放琥珀酸(succinate)到腫瘤微環境中,並透過活化癌細胞膜上的琥珀酸受體將免疫巨噬細胞極化(polarization)成腫瘤相關巨噬細胞,進而助長腫瘤生長與轉移。

研究團隊與三軍總醫院醫師團隊合作,針對非小細胞肺癌(NSCLC)患者檢體檢測,發現患者血液中琥珀酸濃度比起正常人高出1.8倍,表示琥珀酸濃度與非小細胞肺癌的腫瘤發展具高度正相關。

國衛院研究團隊表示,這項研究成果是全球首度發現血中琥珀酸可作為非小細胞肺癌疾病預防與臨床診斷的生物標記,可望提供癌症治療在臨床策略與新藥研發帶來新方向。

郭呈欽表示,解開琥珀酸在腫瘤微環境的關鍵機制,有助於未來開發癌症醫療的生物標記檢測套組以及抗癌單株抗體的標靶藥物。目前研究團隊已發展出抗琥珀酸單株抗體,並在腫瘤老鼠實驗中證實,抗琥珀酸單株抗體能夠有效抑制腫瘤相關巨噬細胞的生成及癌細胞的轉移,進而提高腫瘤老鼠的存活率。

目前「血清琥珀酸作為癌症診斷生物標誌物和抗琥珀酸單株抗體用於癌症治療」這項研究成果正在申請美國臨時專利,研究團隊表示,相信未來將能為開發癌症藥物與醫療策略帶來新方向。

這項研究成果已在本月刊登於國際權威期刊《Molecular Cell》。

  • 腫瘤分泌的琥珀酸會將免疫巨噬細胞極化成腫瘤相關巨噬細胞。(記者吳亮儀攝)

    腫瘤分泌的琥珀酸會將免疫巨噬細胞極化成腫瘤相關巨噬細胞。(記者吳亮儀攝)

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