年輕非吸菸者也可能罹罕見肺癌新亞型！ 基因突變是關鍵

年輕非吸菸者也可能罹患罕見肺癌新亞型；示意圖。（圖取自shutterstock）

［編譯陳成良／綜合報導］美國紀念斯隆-凱特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MSK）的研究團隊發現了一種罕見的小細胞肺癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC）新亞型，該亞型主要影響年輕且從未吸菸的人群，挑戰了現有的治療模式，揭示了可能有助於制定更精準治療策略的疾病弱點。這項研究發表於《癌症發現》（Cancer Discovery）期刊中，為SCLC的治療方向提供了新的突破點。

據《每日科技網》（scitechdaily）報導，MSK的研究團隊由42位跨領域的專家組成，包括治療肺癌的醫師、病理學家以及腫瘤遺傳學和計算分析專家等。領導研究的病理學家瑞克曼（Natasha Rekhtman）博士指出：「發現新的癌症亞型並非易事。這種新型小細胞肺癌具有獨特的臨床及病理特徵和特殊的分子機制。」

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根據美國癌症協會的資料，小細胞肺癌相當少見，僅佔所有肺癌的10%到15%。然而，在MSK分析的600位SCLC患者中，僅有3%（約20人）患有此罕見亞型。傳統上，SCLC的特徵為RB1和TP53兩種抗癌基因失活，但該新亞型患者的這兩基因保持完好。相反地，他們的癌細胞中一個或多個染色體發生「染色體碎裂」（chromothripsis）——即染色體遭到「破碎」的異常現象。

這一新亞型似乎源於低等級神經內分泌腫瘤（肺部類癌）轉變為更具侵略性的癌細胞，研究團隊將此新型SCLC命名為「非典型小細胞肺癌」（atypical small cell lung carcinoma）。MSK副主任、肺癌專家魯丁（Charles Rudin）博士表示：「一般SCLC患者多為年長且有大量吸菸史。但我們的第一位非典型SCLC患者年僅19歲，且無吸菸習慣，這促使我們深入研究。」

此亞型患者的平均確診年齡為53歲，遠低於肺癌平均診斷年齡的70歲，65%的患者為非吸菸者，另35%則僅有輕微吸菸史（少於10包年）。研究也指出，該亞型的基因變異顯示標準鉑基化療效果不佳，但也揭示了可能更有效的治療策略。

瑞克曼博士進一步解釋：「癌症通常被認為是突變逐漸累積的過程，但這種癌症的成因完全不同。染色體碎裂是一種災難性事件，會使染色體像『科學怪人』般重新拼接，導致多種基因異常，包括特定致癌基因的擴增。」因此，研究人員建議，患有非典型SCLC的患者可能可以從針對染色體碎裂引起的異常DNA結構（如額外染色體環狀DNA）的研究性藥物中獲益。

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