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紅斑性狼瘡研究新突破! 免疫檢查點可成評估療效新指標

2023/02/20 13:35

陳斯婷副教授(右)與曹彥博醫師(左)研究團隊對於紅斑性狼瘡的研究有新突破。(記者林惠琴攝)

〔記者林惠琴/台北報導〕紅斑性狼瘡研究新突破!陽明交通大學與台北榮總合作發現免疫檢查點NLRP12可望成為監測病程與評估療效的新指標,甚至有助於揪出病況表面風平浪靜、實際卻蠢蠢欲動的患者,以利及時調整療程,提升疾病控制,這也是全球首度發表的新發現。

陽明交通大學臨床醫學研究所所長王錦鈿解釋,「檢查點」猶如走路到了一個檢查哨或一個關卡停下來,就像是剎車一樣。至於「免疫檢查點」就是啟動免疫反應時,可在必要時急踩剎車,以免過度作用攻擊到正常組織,進而產生自體免疫疾病。

陽明交大臨床醫學研究所副教授陳斯婷2019年發現,單核球、巨噬細胞、樹突細胞等扮演第一道防線的「先天性免疫細胞」,有一種免疫檢查點NLRP12,且進一步研究在自體免疫疾病上的應用,並鎖定紅斑性狼瘡。

北榮過敏免疫風濕科主任陳明翰表示,目前國內紅斑性狼瘡約2萬多名患者,主要影響15至35歲的年輕女性,尚無根治藥物,萬一控制不佳,自體免疫細胞攻擊脊椎會造成癱瘓,攻擊腦部會有中風、精神疾病症狀,攻擊腎臟快的話1至2年就會洗腎,比例高達5、6成,因此各界積極尋求解方。

陽交大、北榮團隊證實NLRP12可作為紅斑性狼瘡的生物標記。(記者林惠琴攝)

陳斯婷與北榮過敏免疫風濕科主治醫師曹彥博組成的研究團隊,在68名紅斑性狼瘡患者的周邊血液免疫細胞發現,NLRP12表現量明顯低於34名健康成人,但經治療會逐漸回升。同時在紅斑性狼瘡動物模型中,NLRP12基因缺陷的小鼠比野生型小鼠有較高的自體免疫抗體,在腎臟切片中偵測到較嚴重的發炎反應和組織破壞,顯示紅斑性狼瘡活性會因為NLRP12的缺損而有所上升,與臨床觀察一致。

陳斯婷指出,第一型干擾素活化免疫細胞是導致紅斑性狼瘡的重要原因,研究團隊發現,NLRP12表現低下會伴隨第一型干擾素高度表現,干擾素高度表現後又會調降NLRP12表現量,在患者身上形成惡性循環,導致免疫恆定受到破壞,免疫韌性不佳,進而造就不穩定的發炎體質。

曹彥博提到,目前尚無具體判定紅斑性狼瘡穩定的指標,研究團隊也針對10名病況穩定的患者進一步分析發現,血球表現仍有分泌發炎物質,顯示表面風平浪靜,但實際處於不安狀況。不過,NLRP12的變化可望成為監測病程與評估療效的指標,有助於掌握病人更實際的狀況。

榮陽交團隊證實NLRP12可作為紅斑性狼瘡的生物標記,是全球首度新發現,此研究已刊登在今年2月的國際期刊《臨床研究雜誌》(Journal of Clinical Investigation)封面故事。

此研究已刊登在今年2月的國際期刊《臨床研究雜誌》(Journal of Clinical Investigation)封面故事。(陽交大提供)

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