清華大學生技所教授桑自剛（中）指導實驗團隊解開細胞核大小調控機制之謎。（清大提供）

〔記者洪美秀／新竹報導〕不正常增生的癌細胞細胞核較大？清華大學桑自剛研究團隊透過研究果蠅細胞發現，細胞核內的DNA受損修復機制失效是關鍵。一旦調控蛋白失能，導致標記蛋白累積，這時候修復蛋白就無法去修補受損DNA，會造成細胞核異常增大，是臨床上最常觀察到的癌細胞病理現象，未來可應用在癌症及其他退化性疾病臨床研究。

這項突破性的發現已在國際頂尖期刊「自然通訊」發表，清大表示，細胞核與細胞質必須維持一定比率，才能維持正常的生理運作。癌細胞則因細胞核異常增大、形態改變，一些退化疾病如早衰症也是如此，是團隊想找出的重要動機。

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研究團隊推測是調控蛋白惹禍，也試著利用果蠅來了解，由於果蠅體內的調控蛋白TER94與人體內的的調控蛋白VCP同源，研究團隊選擇果蠅的眼晴細胞來做實驗。

研究團隊發現，正常情況下，只要DNA發生破損斷裂，標記蛋白MDC1就會被召喚到DNA斷裂處，指引後續的修復蛋白前往修補，保持細胞如常運作。但桑自剛團隊發現，若調控蛋白VCP因遺傳或基因突變，無法發揮它調控的功能，標記蛋白MDC1就會不斷累積在DNA斷裂處，使得修復蛋白無法直達損傷處進行修補，最終導致細胞核異常增大。

正常細胞（左）和調控蛋白失能的細胞異常增大（右）比較圖。（清大提供）

調控蛋白失能致細胞核增大示意圖。（清大提供）

桑自剛表示，這項研究是由科技部計劃資助，團隊成員有博士生張雅筑及碩士生彭昱翔、余柏樺、梁珮欣、黄亭苡、施朝傑，果蠅的遺傳篩選、監測細胞核細胞大小、篩選DNA受損機制等實驗。

張雅筑說，團隊在實驗過程中會先解剖果蠅，取得眼睛細胞，把抗體染色後，就能以顯微鏡觀察細胞核的型態，「不只是調控蛋白，人體內的標記蛋白和抑癌蛋白都跟果蠅基因序列非常相似。」

桑自剛指出，美國已有針對抑制VCP蛋白的小分子藥物進行臨床研究中，如將研究團隊發現的機制投入新型藥物的開發，就有機會讓減緩癌症轉移及治療退化性疾病露出曙光。

清華大學教授桑自剛（右二）研究團隊透過果蠅研究解開細胞核大小調控機制之謎。（清大提供）

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