免疫療法新突破！ 工程改造免疫細胞 精準消滅癌細胞

顯微影像捕捉免疫細胞如何精準鎖定腫瘤：裝載感測器的T細胞（紅色）與腫瘤標記物TGF-beta（綠色）結合後（呈黃色），感測器會進入細胞內部（紫色），啟動抗癌機制。上下兩排展示多個細胞的相同反應過程。（取自UCSF專頁）

〔編譯陳成良／綜合報導〕癌症治療往往伴隨許多副作用，主要是因為治療方式難以分辨癌細胞與健康細胞。美國加州大學舊金山分校（UCSF）研究團隊最新突破，成功開發出高度客製化的生物感測器，讓免疫細胞能精準定位腫瘤，大幅降低治療副作用，相關研究已發表於頂尖期刊《自然》（Nature）。

醫學網站《Medical Express》報導，研究共同資深作者、UCSF微生物與免疫學副教授羅伊巴爾（Kole Roybal）表示：「我們現在可以讓細胞精準定位到病灶部位，並執行特定的治療任務。這是我們超過十年來，針對這些受體分子特性及其可修改性研究的重要成果。」

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這項新型感測器稱為「SNIPR」（synthetic intramembrane proteolysis receptors，合成膜內蛋白水解受體），是由研究團隊在2016年開發的「synNotch受體」技術基礎上改良而來。過去的synNotch受體僅能辨識細胞表面的分子，但由於癌細胞往往與其所源自的健康細胞極為相似，這項限制降低了治療的精準度。

新型SNIPR感測器突破這項限制，不僅能偵測游離在細胞環境中的分子，更可依需求客製化設計。當目標分子與SNIPR結合時，多個受體會聚集並進入細胞內部，直接調控DNA表達，進而改變細胞行為。研究團隊成員瑪麗亞・荷西・杜蘭・岡薩雷斯（María José Durán González）解釋：「令人興奮的是，我們不只能用可溶性分子來啟動基因開關，還能客製化SNIPR，使其開啟、關閉或調節特定基因程序。」

研究團隊進一步將SNIPR應用於CAR-T細胞療法。這種免疫療法在血液癌症治療上已展現卓越成效，但在實體腫瘤治療上仍面臨挑戰。研究人員在CAR-T細胞中植入SNIPR，使其能偵測腫瘤周圍常見的TGF-β和VEGF免疫分子。實驗證實，這些改良後的CAR-T細胞只會在偵測到這些分子時才啟動抗癌機制。

「這就像是免疫療法的雙重認證機制。」共同資深作者、2024年諾貝爾化學獎得主、華盛頓大學醫學院生物化學教授貝克（David Baker）如此形容。這項研究成果不僅為癌症治療開創新契機，未來更可能應用於其他疾病的標靶治療。

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