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全球首例!國輻中心破解蜜蜂病毒結構 助開發抗病毒天然藥物

2023/02/16 16:00

國輻中心領先全球首度解析出西奈湖蜜蜂病毒的結構。(國輻中心提供)

〔記者洪美秀/新竹報導〕國家同步輻射研究中心(國輻中心)研究團隊,耗時近5年,成功解析出全球第一個「西奈湖蜜蜂病毒」(Lake Sinai virus)的殼體蛋白質結構與功能,以及病毒顆粒形成的動態組裝過程。此研究對開發蜜蜂抗病毒天然藥物意義重大,研究成果2月1日登上頂尖期刊自然通訊。

國輻中心表示,依據聯合國糧食及農業組織資料顯示,全球有近三分之一的農作物種植仰賴蜜蜂授粉,然而過去數十年來,世界各地蜜蜂因棲地大量消失而數量驟減,不僅影響農作物授粉,更衝擊人類糧食供應。

美國在2006年把蜂群神秘失蹤事件之謎,稱為「蜂群崩壞症候群」(Colony Collapse Disorder)。除人為因素與環境變遷之外,過去的研究發現,蜜蜂遭受病毒感染也是蜂群崩壞症候群的重要原因之一,染病蜜蜂的腦部、中樞神經與翅膀,會發生嚴重損害,影響牠們採食或歸巢的能力,甚至死亡。

西奈湖蜜蜂病毒是近期新發現的蜜蜂病毒,極具傳染力,短時間會造成大量蜜蜂死亡,目前尚無治療藥物,現行控制疫情擴散的方式,除大規模燒毀染疫蜂巢,造成養蜂業的巨大損失,另一種方法是使用殺蟲劑撲殺染疫蜂群,但卻破壞了環境,也讓食用蜂蜜受化學藥劑污染,延伸食安問題。

為提高蜜蜂的存活率,科學家極欲暸解該病毒之真實樣貌與感染機制,進而開發抗病毒藥物,以阻斷該病毒的傳播和損害。

西奈湖蜜蜂病毒的中空球殼。(國輻中心提供)

陳俊榮研究員及其研究團隊,運用國輻中心與日本SPring-8同步加速器光源高亮度X光實驗站的「蛋白質結晶學」與「小角度散射技術」,結合美國史丹福大學SLAC國家加速器實驗室(SLAC National Accelerator Laboratory)與中研院何孟樵博士、王俊雄博士負責協助的「冷凍電子顯微鏡設施」,對西奈湖蜜蜂病毒的殼體蛋白結構進行詳細分析,解析度高達0.25奈米,首度一窺該病毒的廬山真面目。

研究團隊發現,西奈湖蜜蜂病毒是由240個相同外鞘蛋白質組成的中空球型殼體,球體內包覆著RNA,直徑接近50奈米,此球型殼體由「表面突觸」、「外殼區域」和「內殼構造」所組成。

表面突觸像一把鑰匙,用來連結並打開蜜蜂宿主細胞大門,讓病毒RNA侵入宿主,外殼區域則負責球型殼體的組裝與鞏固,而內殼構造可藉由結合RNA來完成病毒的複製與繁殖。

研究團隊首次觀察到病毒顆粒組裝過程的過渡形態,病毒殼體形成初期是由三個外鞘蛋白質結合形成穩定的「三聚體」為主要單元(點),之後相互連結呈現不同長度的骨牌構鍊(線),再像球型拼圖一樣組裝成完整殼體(面)。

西奈湖蜜蜂病毒形成的組裝過程。(國輻中心提供)

此外,研究團隊更發現因應不同生理酸鹼環境下,球型殼體尺寸與構造會產生動態變化,對病毒於宿主細胞內侵入、感染及複製上扮演關鍵作用。

此研究結果除了解西奈湖蜜蜂病毒的感染途徑與致病機制,有助於發展新型抗病毒藥物,例如,以病毒結構為基礎來尋找適當的天然萃取物為抗病毒藥物,混於食物中餵食,以提高蜜蜂群體的抗病毒能力,有效防止病蟲害的發生,同時也能減少使用殺蟲劑,維護大自然生態平衡。

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