北醫大破解「紐蛋白」與動脈硬化相關 可望發展血清檢測

裘正健團隊研究發現，血管內皮的紐蛋白絲氨酸721位置會被紊亂的血液流動高度磷酸化，進而破壞內皮連接，造成血管的不正常通透性和動脈粥狀硬化症的形成。（國科會提供）

〔記者吳柏軒／台北報導〕心臟、腦部與心血管等疾病纏繞國人10大死因前幾列，其中「動脈粥狀硬化」是誘發危險因子，現今卻無明確方法能早期發現；台北醫學大學醫學科技學院院長裘正健與團隊耗費9年，成功解密「紐蛋白」的絲氨體721磷酸化，與動脈硬化病程高度相關，未來可望發展血清檢測，助早期預防。該研究11月也登上國際《歐洲心臟雜誌》期刊。

身兼國家衛生研究院特聘研究員的裘正健表示，常聽到有人運動時突然心肌梗塞，最近身邊朋友也有此問題，自己也在吃降血脂的他汀類藥物（statin），但動脈硬化症本身就是慢性發炎，現在診斷則靠血管造影、超音波等，由醫師判斷血管有無變得狹窄，再進一步電腦斷層掃描等，但事實上並無明確方法可早期發現。

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裘正健說，從2013年起投入研究，發現動脈粥狀硬化好發在血管彎曲或分歧處，並受「擾流」與「剪力」影響，且醫學界探究蛋白質磷酸化所造成的細胞激活，再經由液相層析質譜儀去篩選，最終找出關鍵的「紐蛋白Vinculin」其中的「絲氨酸721」高度磷酸化，將使血管細胞膜通透性異常，進而讓巨噬細胞累積血管，形成動脈硬化。

裘正健說，進一步「血管分子生物工程」團隊利用跨域技術，提出創新設計，包含實驗豬、轉殖基因鼠、體外流動室乃至冠狀動脈患者臨床標本等，成功發現紐蛋白絲氨酸721可當作關鍵分子標靶，與冠狀動脈病程高度相關，未來可發展血清診斷，目前實驗已可辨別無症狀、輕症與中重症樣本。相關研究已在11月登上國際頂尖期刊《歐洲心臟雜誌》，並且是全球首見，為台灣在國際上極具特色且領先的領域。

國科會副主委陳儀莊表示，國科會長期深耕基礎研究，生命科學領域中則找尋疾病成因與診斷療法，台灣10大死因第2名是心臟、第4名腦血管疾病、第6名高血壓等，等於每10分鐘就有1名台灣人死於心血管相關疾病，裘正健團隊找出關鍵蛋白質，是早期診斷、治療的重要目標。

裘正健說，若要預防身體血管中擾流發生，乃至血流緩慢停滯等，好提早預防動脈粥狀硬化等，除了藥物治療，更重要的就是「多運動！」

裘正健說，跨域合作夥伴包含：中研院士錢煦、中研院特聘研究員陳玉如、北醫大副教授陳錦華、三軍總醫院基隆分院院長林致源、中國醫藥大學副校長江宏哲、國家動物中心主任秦咸靜等，並由國科會計畫長期支持、與國衛院團隊共同合作與努力。

國科會副主委陳儀莊（左）與台北醫學大學醫學科技學院院長裘正健（右）發表動脈粥狀硬化症診斷與治療的新分子標靶「紐蛋白絲氨酸721」。（記者吳柏軒攝）

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