Molnupiravir可降低武肺50％的重症及死亡機率。（路透社檔案照）

文／顏群芳

在武漢肺炎（新型冠狀病毒病，COVID-19）疫情持續威脅之下，一方面除了要提升疫苗覆蓋率，達到群體免疫的效果，另一方面口服藥物的發展也是研發重點，如同每年10月份，針對流感病毒施打流感疫苗，同時也有克流感可治療流行性感冒。近期有兩款主要的口服藥物，臨床試驗顯示，可有效降低因新冠肺炎造成住院或死亡的風險，讓這場全球瘟疫的控制，露出另一道曙光。

新冠病毒的複製過程

新冠病毒本身是具有包膜的RNA冠狀病毒，其表面的棘突蛋白會結合在宿主的血管緊張素轉化酶2 （Angiotensin-Converting Enzyme 2, ACE2）受體上，如同鑰匙能打開鎖頭，藉此進入細胞內，接著會釋放RNA到細胞中，再藉由宿主的核醣體來製造病毒所需的蛋白質，再經由特定蛋白酶分解、組裝，並利用RNA依賴性RNA聚合酶（RNA-dependent RNA polymerase, RdRp），來複製病毒自身的基因組，經重組後，產生大量的病毒從細胞釋放出來，並感染新的細胞。

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全球第一款口服藥物 死亡風險降50%

全球第一個抗新冠病毒的口服藥物，是由默沙東藥廠研發出來的Molnupiravir，其商品名為Lagevrio，此藥會被代謝成類似RNA的含氮鹼基胞嘧啶，以取代正確的鹼基配對，來干擾病毒RNA的複製過程，使其產生錯誤，當病毒複製時，會不斷累積這些錯誤的突變，對於病毒來說是一場錯誤災難，最終導致病毒無法生存，可有效降低病毒量。

根據臨床實驗數據顯示，對於輕微至中度高危險成年患者而言，在出現症狀後的5天內服用，能夠有效減低50%入院或死亡的風險，在11月初時，英國成為全球第一個通過可緊急使用Molnupiravir的國家，而我國也預計採購1萬人份的藥物，增添對抗疫情的利器。

輝瑞研發口服藥 死亡風險可降89%

另外由輝瑞藥廠研發的PF-07321332，其商品名為Paxlovid，前面提到新冠病毒會利用蛋白酶來水解蛋白質，來組裝病毒所需的結構，而此藥本身是一種蛋白酶抑制劑，可藉由阻斷新冠病毒繁殖所需的酵素，來降低病毒量。

根據臨床試驗結果顯示，在出現症狀後的3天內服藥，患者住院或死亡風險可降低89%，若在5天內給藥，風險也能降低85%，另外Paxlovid需要與另一種抗病毒藥ritonavir合併使用，ritonavir本身為CYP3A 抑制劑，已經應用在治療C型肝炎、愛滋病毒方面，主要是用來降低Paxlovid的代謝，來維持其藥品有效濃度。

Molnupiravir和Paxlovid這兩款藥的療程都是5天，一日二次早晚服藥，與克流感一樣的用法，只不過克流感一次只需服用1顆，而Molnupiravir一次需服用4顆，Paxlovid則是一次服用3顆。

未來我們勢必要與新冠病毒共存，所以戴口罩、勤洗手、保持社交距離是基本的防範措施。而施打疫苗可訓練我們的免疫系統來辨別病毒的侵襲，最後若還是出現相關染疫症狀時，盡早服用口服藥物，不但可大幅降低死亡風險，也能減輕醫療負擔，早日讓全球回歸正常的生活。

（作者為苗栗為恭紀念醫院藥師，本文取自《藥師週刊》）

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