紅斑狼瘡致病機轉 國衛院領先全球首次揭密

國衛院與相關研究團隊發表全身性紅斑狼瘡研究新發現。（記者林惠琴攝）

〔記者林惠琴／台北報導〕國家衛生研究院今日發表全球首次解開蛋白激酶GLK （又名MAP4K3）基因變異，是全身性紅斑狼瘡（SLE）致病關鍵，可望經由基因檢測定期追蹤相關基因變異的民眾，有助及早確診、及時治療，目前已開發Q-PCR檢測套組，正在申請專利中，預計最快2年後有機會實際應用在臨床上。

高雄醫學大學附設醫院過敏免疫風濕科主任顏正賢表示，SLE為人體內的免疫系統異常活化而攻擊正常細胞的自體免疫疾病，由於症狀不典型，早期診斷困難，嚴重可能全身所有器官、系統都會被侵犯。

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國衛院免疫醫學中心助研究員莊懷佳表示，目前國內大約有23978名SLE患者，需要終身用藥，但主要使用免疫抑制劑，可用藥物不多，即使有新藥，也非常昂貴，對於經濟負擔很大。

莊懷佳指出，國衛院特聘研究員譚澤華團隊已於2011年首度發現調控發炎反應的蛋白激酶GLK是SLE的致病關鍵，後續證實GLK過量表現在SLE患者的T淋巴細胞，進而誘發IL-17A細胞激素大量產生，造成SLE，但GLK過量表現於SLE患者的成因，多年來懸而未解。

為釐清GLK過量表現在SLE患者的T淋巴細胞原因，莊懷佳指出，國衛院歷經至少10年找尋答案，蒐集台中榮總及高醫附醫SLE患者、患者家屬與健康者的血液樣本，共計431例，再萃取基因進行深度次世代基因定序，結果發現高達39.2%的SLE患者帶有GLK體細胞性基因變異或遺傳性基因變異，這些基因變異造成GLK的mRNA或蛋白質過度增量，進而誘發IL-17A細胞激素大量產生，是導致SLE的源頭。

此外，研究團隊並發現，過去被科學界認為不具功能的假基因MKRN4，實為帶有重要功能的泛素酶，正常會協助將GLK降解而減量，但當GLK發生基因變異時，則會造成無法順利降解，也是GLK在T淋巴細胞過量表現，誘發IL-17A細胞激素大量產生，導致SLE的原因。

此項研究已在今年10月發表於全球知名、風濕病醫學領域研究型第一名的期刊《風濕病年鑑》（Annals of the Rheumatic Diseases）。

台中榮總免疫風濕科醫師洪維廷指出，SLE患者以女性、20至40歲族群為主，症狀會多方面表現，包含發燒、關節痛、皮膚紅疹，從發病到確診可能需要至少2年的時間，往往疾病已嚴重化，但此次國衛院研究發現有助於藉由基因檢測定期追蹤帶有GLK基因變異的民眾，提早在輕症時即診斷，以利及早治療。

莊懷佳表示，目前已開發GLK基因變異的Q-PCR檢測套組，正在申請專利中，預計最快2年後有機會實際應用在臨床上。

譚澤華指出，GLK為多種自體免疫疾病、癌症治療標靶，因此也可望推廣到其他過敏性疾病、兒少免疫疾病，或是癌症復發、移轉等相關應用，目前也已發現GLK小分子抑制劑，並完成動物試驗，只要經費到位，就可進入臨床試驗，有機會成為治療解方。

國衛院與相關研究團隊進一步發現全身性紅斑狼瘡致病機轉細節。（國衛院提供）

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