國衛院團隊發表治療胰腺癌研究新成果。（記者林惠琴攝）

〔記者林惠琴／台北報導〕癌王「胰臟癌」治療露出新曙光！胰腺癌是胰臟癌大宗，國家衛生研究院發現，胰腺癌患者血清中的胞外熱休克蛋白90α（eHSP90α）含量較健康者高出100倍，在腫瘤纖維化及惡病質扮演重要角色，已開發出可中和的零毒性抗體，並經動物實驗印證抑癌效果，預計今年底前完成技轉，期盼2年內進入臨床試驗。

國衛院癌症研究所研究員黃智興表示，胰腺癌占胰臟癌約85%，不少人診斷時已是3、4期，5年存活率僅3%。

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腫瘤組織間質增生與惡病質往往是抗癌要面對的最大敵人。黃智興說明，腫瘤組織間質增生就是腫瘤纖維化、硬化，為胰腺癌、肺腺癌、大腸直腸癌、肝細胞癌、乳癌等惡性腫瘤共同特徵，而快速擴充的間質細胞及所產生的胞外基質組成腫瘤的70%至90%。

至於惡病質，黃智興解釋，就是身體因疾病或老化導致組織結構萎縮及失能等情況，惡病質發生於70%的癌患身上，通常呈現非意願體重減輕、肌肉萎縮、傷口難癒合、厭食、貧血、易骨折、虛弱與意志消沉、生活品質極度惡劣，並導致20%至22%的死亡，胰腺癌及胃腺癌病患的惡病質致死率更可高達50%至80%。

進一步研究腫瘤組織間質增生與惡病質成因，黃智興發現，在細胞內質網內幫助許多蛋白質成熟、折疊與運送的eHSP90α於胰腺癌等癌症患者的含量較健康者高出100倍，原來eHSP90α可促進纖維母細胞、胰星形細胞、間質化內皮細胞等胞外基質分泌，以及巨噬細胞、胰腺癌細胞間質細胞化、胞外基質分泌，進而造成組織間質增生，引發惡病質，抑制免疫細胞功能，更阻礙治療藥物到達，換句話說，抑制eHSP90α大量生成，就可抑制腫瘤纖維化與惡病質。

為此，國衛院癌症研究所及生技與藥物研究所合作研發出一株針對eHSP90α的人源化抗體。黃智興指出，該抗體對HSP90α具有高專一性的結合力，可中和體內過量的eHSP90α並可阻礙eHSP90α與細胞膜接受器結合，阻斷其自我誘發、大量產生，達到抑制腫瘤組織間質增生、恢復免疫細胞活性，有助於抑癌生長，並改善惡病質。

黃智興提到，在動物實驗中，發現使用該抗體的小鼠可存活到450天，較對照組380天更長，且鼠隻在有腫瘤的情況下，體重不減反增10%，原本因為罹病而降低40%的肌肉量也上升，顯示提高生活品質。此外，該抗體對非腫瘤細胞不具毒性，多次靜脈注射未導致實驗小鼠脾臟腫大。

黃智興指出，該抗體可單獨使用，也可合併現有藥物而達到更好的抑癌效果，未來除了胰腺癌外，並可望進一步運用於其他癌症。

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