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免疫檢查點 可成紅斑性狼瘡療效評估新指標
記者林惠琴/台北報導
目前國內紅斑性狼瘡約2萬多人,陽明交通大學與台北榮總合作發現免疫檢查點NLRP12可望成為監測病程與評估療效的新指標,甚至有助於揪出病況表面風平浪靜、實際卻蠢蠢欲動的患者,以利及時調整療程,提升疾病控制,這也是全球首度發表的新突破。
全球首度新突破研究
陽明交大臨床醫學研究所所長王錦鈿解釋,「檢查點」就像是剎車一樣,「免疫檢查點」為啟動免疫反應時,可在必要時急踩剎車,以免過度作用攻擊到正常組織,產生自體免疫疾病。
陽明交大臨床醫學研究所副教授陳斯婷2019年發現先天性免疫細胞有免疫檢查點NLRP12,進一步研究在自體免疫疾病上應用,並鎖定紅斑性狼瘡。
陳斯婷與北榮過敏免疫風濕科主治醫師曹彥博組成的研究團隊,在68名紅斑性狼瘡患者的周邊血液免疫細胞發現,NLRP12表現量明顯低於34名健康成人,但經治療會回升。在紅斑性狼瘡動物模型中,NLRP12基因缺陷的小鼠比野生型小鼠有較高的自體免疫抗體,在腎臟切片中偵測到較嚴重發炎反應和組織破壞,顯示紅斑性狼瘡活性會因為NLRP12的缺損而有所上升,與臨床觀察一致。
陳斯婷指出,第一型干擾素活化免疫細胞是導致紅斑性狼瘡的重要原因,研究團隊發現,NLRP12表現低下會伴隨第一型干擾素高度表現,干擾素高度表現後又會調降NLRP12表現量,在患者身上形成惡性循環,導致免疫恆定受到破壞、免疫韌性不佳,造就不穩定的發炎體質。
曹彥博提到,目前尚無具體判定紅斑性狼瘡穩定的指標,研究團隊也針對10名病況穩定患者進一步分析發現,血球表現仍有分泌發炎物質,顯示表面風平浪靜,實際卻處於不安狀況。NLRP12的變化可望成為監測病程與評估療效指標,有助於掌握病人更實際的狀況。此研究已刊登在今年2月的國際期刊《臨床研究雜誌》(Journal of Clinical Investigation)封面故事。
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