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阻斷狡猾癌細胞「別吃我」訊號 國衛院新發現可增吞噬力助抗癌
國衛院與中研院團隊發表治癌藥物研發新成果。（國衛院提供）
〔記者林惠琴／台北報導〕1種廣泛在癌細胞表面大量表現的蛋白質CD47，可與人體巨噬細胞表面的信號調節蛋白α（SIRPα）結合，向巨噬細胞傳達「別吃我」的訊號，使癌細胞躲過免疫系統防衛，治療效果打折扣，但國家衛生研究院與中央研究院合作設計出1款口服用小分子isoQC抑制劑，可打斷「別吃我」訊號的傳遞，在動物試驗已證實搭配單株抗體可提高療效，預計最快1至2年進入第1期臨床試驗。
國衛院生技與藥物研究所副研究員陳志豪表示，單株抗體療效有限，過去研究發現與1種位於細胞表面的蛋白質CD47有關，廣泛在各種癌細胞表面大量表現，可與巨噬細胞表面的SIRPα結合，向巨噬細胞傳達「別吃我」的信號，被認為是癌細胞躲避免疫系統的1個關鍵。
陳志豪指出，「麩酸胺環化同工酶」（isoQC）是CD47與SIRPα結合的重要調節因子，因此透過調控isoQC的作用，可望強化巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用。
國衛院生技與藥物研究所研究員顏婉菁指出，國衛院生技與藥物研究所與中研院生物化學研究所共同組成新藥研發團隊，利用CD47-SIRPα axis作為標靶，成功開發口服用的小分子isoQC抑制劑，可有效抑制isoQC的酵素活性，進而減少腫瘤細胞表面上CD47與SIRPα的結合，增強巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用，進而達到治癌效果。
顏婉菁指出，透過動物實驗發現，使用單株抗體合併isoQC抑制劑治療頭頸癌、淋巴癌，約50%的小鼠腫瘤於30天治療期間消失、75%在150天內未復發，高於僅使用單株抗體治療小鼠同期間38%未復發，顯示搭配isoQC抑制劑可強化單株抗體療效。
國衛院生技與藥物研究所所長張俊彥表示，isoQC抑制劑可與化療、單株抗體，甚至是免疫療法搭配使用，但目前藥物尚須進行臨床前期毒理試驗，預計最快1至2年可進入第1期臨床試驗。
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