〔編譯陳成良/綜合報導〕 癌症免疫療法對固態腫瘤(實體癌)的療效常受到限制,主因在於負責攻擊的免疫細胞會陷入「耗竭狀態」。最新研究指出,科學家已找出一組關鍵的基因調控機制,能讓原本因長期作戰而功能衰退的免疫細胞,在實驗中重新恢復攻擊腫瘤的能力,為癌症精準治療開闢新路徑。
據科技新聞網站《SciTechDaily》報導,這項研究成果由索爾克研究所(Salk Institute)等多個頂尖團隊合作完成,並發表於權威期刊《自然》(Nature)。研究團隊指出,人體內的「CD8殺手T細胞」是抗癌主力,但在面對癌症或慢性感染這類長期抗戰時,這些殺手細胞往往會因為持續受到刺激而後繼無力,進入一種醫學上稱為「T細胞耗竭」(T cell exhaustion)的功能低下狀態。
過去科學界難以區分健康的記憶T細胞與耗竭的T細胞,因為兩者外觀高度相似。但這次研究團隊透過繪製詳細的「基因地圖」,終於破解了細胞決定要「長期作戰」還是「功能衰退」的關鍵轉折點。
研究團隊鎖定了兩個名為ZSCAN20與JDP2的關鍵轉錄因子。實驗顯示,當科學家透過基因調控技術「關閉」這些因子時,原本已經耗竭的T細胞在實驗中顯示出顯著的功能恢復,能重新識別並有效攻擊腫瘤。
北卡羅來納大學助理教授鍾凱(H. Kay Chung,譯音)指出,透過撥動特定的基因開關,團隊發現真的能讓T細胞恢復殺死腫瘤的功能,同時還保留長期的免疫記憶。這意味著這些經過調控的細胞不僅當下能作戰,未來還能持續提供免疫保護,降低癌症復發機率。
為固態腫瘤治療開闢新方向
這項發現解決了目前固態腫瘤免疫治療的瓶頸。現有的CAR-T等細胞療法對血液癌症效果顯著,但在實體腫瘤中常因細胞快速耗竭而失效。若能應用此機制,未來的免疫細胞將能被設計成具備「持久戰力」的超級戰士。
儘管研究成果令人振奮,專家強調目前實驗主要在小鼠模型與實驗室階段獲得證實。要將這項技術安全應用於人體臨床治療,仍需進一步的安全性評估與開發。