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(獨家)台大醫院發現關鍵機轉蛋白 治療慢性腎病露曙光
〔記者楊媛婷/台北報導〕台灣腎病盛行率世界第一,慢性腎病會導致腎纖維化,目前缺乏有效藥物用以改善及遏止,台大醫院內科部主治醫師楊鎧鍵研究團隊延續之前研究,發現扭轉腎纖維化關鍵機轉蛋白TXNDC5,甚至有潛力改善腎功能,該研究登於1月19日登上國際期刊《臨床醫學研究期刊(Journal of Clinical Investigation)》。
慢性腎病初期無症狀 末期需洗腎
依健保統計,前年有近40萬人因慢性腎臟病就醫、花掉健保533億元,平均每人年花健保約50萬元,洗腎人口更高達9.2萬人。腎臟與肝臟都是沉默的器官,慢性腎病初期無明顯症狀,當腎臟發生病變後,就難以遏止腎纖維化發生, 最後可能導致腎功能逐漸喪失,進展至末期腎病變則需洗腎。
TXNDC5會使腎纖維化、功能惡化
楊鎧鍵團隊分別在2018年、2020年發現內質網蛋白TXNDC5於心臟、肺臟纖維化扮演重要角色,TXNDC5是種蛋白質雙硫異構酶,主要位於細胞的內質網,被認為和催化蛋白摺疊及參與細胞內氧化還原反應有關,該團隊延續相關研究發現,TXNDC5同樣會造成腎臟纖維母細胞大量活化增生及分泌纖維化相關蛋白,使腎臟纖維化與功能惡化。
該團隊在慢性腎臟病患身上發現TXNDC5基因與蛋白表達量較常人高,小鼠腎纖維化動物模型中也證實,利用誘導型CRISPR/Cas9基因編輯技術敲除纖維母細胞中TXNDC5的基因表現,可有效預防、減緩腎臟纖維化過程,還能縮小範圍、遏止惡化。
抑制TXNDC5活性 以保護腎臟
楊鎧鍵表示,藉由開發抑制TXNDC5活性的藥物,降低慢性腎病患者的腎纖維化程度,以達到保護腎臟、降低未來腎功能持續惡化甚至洗腎風險,他說該藥物還在臨床前研究階段,但待藥物開發完成後,不僅可節省健保開支,也能大幅提升患者生活品質。
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