記者吳柏軒/台北報導
肝癌治療預測大突破!台北榮民總醫院醫學研究部主任黃怡翔、內科部胃腸肝膽科主治醫師李沛璋與陽明交通大學研究團隊,投入研究肝癌患者與其腸道菌群代謝物,發現糞便中乙酸(俗稱醋酸)濃度高,患者的腫瘤治療效果越佳,有更好的存活期,可用來預測患者是否適合免疫治療,下一步將研究如何改善腸道菌群,提升患者免疫合併療法的成效。
榮總研究 乙酸濃度高效果越佳
黃怡翔表示,國外研究發現,腸道菌與癌症療效相關,如老鼠實驗發現,益生菌發酵產生乙酸,再經血液進入小鼠肝臟,調節腫瘤微環境,最後增強免疫治療藥物的效果,其他人體研究中,黑色素瘤患者也發現類似關聯性,是癌症免疫療法所關注的熱門議題。
黃怡翔表示,肝癌為國人排名第二大癌症,有高發生率與高死亡率,有病毒性肝炎(B肝、C肝)及脂肪性肝炎等成因;團隊獲國科會長期補助,2021年至2024年收集102名肝癌患者的糞便檢體,分析腸道菌與代謝體,證實不同成因的肝癌患者,都產生相同的關鍵代謝物「乙酸」,而乙酸濃度又與免疫療法療效還有存活率高度相關,高濃度者的存活時間延長2倍、疾病控制期延長逾3倍。
榮總內科部胃腸肝膽科主治醫師李沛璋表示,會產生乙酸的細菌有很多,如好的益生菌等,但並非吃下去就能治療肝癌,產生太多乙酸不見得對原本的腸道比較好,益生菌與相關代謝產出物(後生元)的實用性要進一步驗證,肝癌病患仍要遵照醫囑,接受治療。
至於直接喝醋酸(乙酸)是否有幫助?黃怡翔也澄清,人體喝下醋酸後,會在體內腸胃被分解成二氧化碳跟水,而團隊研究的是糞便中的乙酸濃度,主要是從細菌代謝所產生,故直接喝醋不會提高腸道內乙酸的濃度。
改善腸道菌群 下一步研究重點
黃怡翔認為,該研究打破了傳統只看「有哪些菌」的思維,實際上腸道菌群的代謝物才是影響免疫合併治療效果的關鍵,該論文已發表在國際期刊《肝病學》(Hepatology),未來可望用乙酸來篩選適合免疫治療的患者,下一步將研究如何補充益生菌或後生元(例如使用健康者糞便菌群),來逆轉免疫療法的抗藥性。