〔記者林惠琴／台北報導〕自體免疫疾病又稱為「不會死的癌症」，國內超過13.7萬人罹病飽受折磨，名列重大傷病第3名，國家衛生研究院今日發表致病關鍵研究新突破，原來是T淋巴細胞的去磷酸酶DUSP22表現量下降，造成免疫系統活化過頭剎不了車所引起，已在全身性紅斑狼瘡（SLE）、僵直性脊椎炎（AS）驗證，有助未來研發診斷與治療工具。
國衛院免疫醫學研究中心副研究員莊懷佳表示，免疫系統是消滅外來病原體、保衛健康的機制，但若缺乏剎車，活化過頭就會導致發炎反應，攻擊自身組織，引發全身性紅斑狼瘡、僵直性脊椎炎等疾病，必須終生治療，現尚無法治癒。
國衛院免疫醫學研究中心特聘研究員譚澤華研究團隊2014年首度發現DUSP22是負責抑制T細胞過度活化的重要角色，再進一步與台中榮總醫師陳一銘、台北榮總醫師陳明翰合作分析臨床檢體，證實全身性紅斑狼瘡、僵直性脊椎炎病人體內T淋巴細胞的DUSP22表現量大幅下降，且與疾病嚴重度相關。
為了進一步釐清DUSP22表現量大幅下降與自體免疫疾病之間的關係，莊懷佳指出，研究團隊運用蛋白質體學、單細胞RNA定序等大數據分析，並結合基因改造小鼠及各種生化實驗發現，在正常情況下，DUSP22會透過雙重剎車，包含將已活化蛋白激酶Lck去磷酸化並抑制Lck活性，以及將泛素酶UBR2去磷酸化並引發UBR2蛋白質降解，再經由抑制泛素化，即提供特定標誌，來抑制Lck活性等，藉以壓制T細胞過度活化產生發炎性細胞激素，避免發生自體免疫疾病。
換言之，莊懷佳說明，當T淋巴細胞缺乏DUSP22時，UBR2蛋白質會過度累積，使Lck泛素化增加，持續活化導致一發不可收拾的發炎反應，如同高速行駛的跑車失去剎車功能。研究成果已刊登於國際期刊《自然通訊》（Nature Communications）。
譚澤華指出，根據研究成果，開發診斷工具、治療藥物照理可以DUSP22下降、調升DUSP22作為方向，但這種操作相對困難，因此研究團隊從另一個角度著手發現，抑制UBR2可扭轉DUSP22缺失造成的自體免疫反應，成為可望加速開發的新契機，下一步打算申請專利，促進診斷、治療突破。
陳一銘表示，以全身性紅斑狼瘡為例，現有健保給付生物製劑療效不理想，新研究發現提供新標靶治療方向，並有機會預測5年內是否出現腎臟病變，成為輔助醫療決策的重要參考，期待盡快實現臨床應用。
陳明翰指出，個人化精準醫療是重要趨勢，自體免疫疾病是多方面造成的結果，新研究發現新致病路徑，若未來可更了解疾病樣貌，就有望依每位病人的差異化機轉調控藥物，以達到更佳療效。