難治型思覺失調症治療新曙光！北市聯醫與北醫團隊研究登國際期刊

「難治型思覺失調症」（Treatment-Resistant Schizophrenia, TRS），臨床上不易治療，使用常用藥「氯氮平」（Clozapine），亦有約六成的難治型患者反應未達預期。（照片來源：shultterstock）

〔記者孫唯容／台北報導〕「難治型思覺失調症」（Treatment-Resistant Schizophrenia, TRS），臨床上不易治療，使用常用藥「氯氮平」（Clozapine），亦有約六成的難治型患者反應未達預期，因此台北市立聯合醫院松德院區與台北醫學大學精神科團隊跨院合作，進行一項針對難治型思覺失調症患者的生物標記研究，研究團隊共納入199名思覺失調症患者，分為「未服藥組」、「氯氮平反應良好組」以及「氯氮平抗藥組」，進行血漿食慾素-A（Orexin-A）濃度檢測、精神症狀評估及認知功能測驗，相關研究成果已發表於國際知名期刊《Journal of Psychopharmacology》。

北市聯醫指出，思覺失調症是一種慢性大腦疾病，患者常伴隨幻覺、妄想、社交退縮以及認知功能下降等症狀。目前臨床主要以抗精神病藥物進行治療，多數患者在規律服藥後病情可獲得改善。臨床上有約三至五成的患者，即使經過至少兩種不同抗精神病藥物足量且足療程的治療，症狀依然持續存在，這類情況在精神醫學上被稱為「難治型思覺失調症」（Treatment-Resistant Schizophrenia, TRS）。

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對於難治型思覺失調症，目前國際臨床指引最推薦使用的藥物為「氯氮平」（Clozapine）。但臨床經驗顯示，即使使用了氯氮平，仍有約6成的難治型患者反應未達預期（稱為氯氮平抗藥性患者）。由於醫療團隊過去較難預先得知哪些患者對氯氮平反應較好，因此尋找能夠反映治療反應的生物標記，成為臨床研究的重要課題，因此聯醫與北醫精神科團隊跨院合作，進行了一項針對難治型思覺失調症患者的生物標記研究。

研究團隊共納入199名思覺失調症患者，分為「未服藥組」（37人）、「氯氮平反應良好組」（100人）以及「氯氮平抗藥組」（62人），進行血漿食慾素-A（Orexin-A）濃度檢測、精神症狀評估及認知功能測驗。

第一作者陳柏妤醫師表示，食慾素-A是一種由大腦下視丘分泌的神經胜肽，主要參與攝食與代謝、覺醒、情緒調節的平衡。研究發現，未服藥組的血漿食慾素-A平均濃度最低（0.43 ng/mL），氯氮平抗藥組次之（0.93 ng/mL），而氯氮平反應良好組的濃度最高（1.39 ng/mL），三組間呈現統計上的顯著差異。在控制相關干擾變數後，食慾素-A濃度較高的患者，其精神症狀整體嚴重度（包含正性症狀與負性症狀）相對較低。

通訊作者黃名琪醫師表示，研究團隊進一步在接受認知功能測驗的子樣本中發現，食慾素-A濃度較高的患者，在語言記憶、視覺學習與工作記憶等領域的表現相對較佳。這項發現提示大腦食慾素系統可能在氯氮平的治療作用中扮演一定角色，不僅有助於醫學界進一步瞭解氯氮平發揮療效的生化途徑，也為評估藥物反應及未來新藥研發提供了重要的生物標記思路。

醫療團隊強調，本研究為跨斷面設計，僅說明食慾素-A濃度與治療反應及認知功能存在相關性，目前尚無法單憑一次抽血檢測來預測藥物療效。未來仍需要更多長期追蹤的前瞻性研究，觀察患者在接受治療前後食慾素-A的動態變化，以進一步確認其臨床應用價值，此研究除深具學術價值外，亦能提供臨床評估與未來研究設計之重要參考。

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