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三陰性乳癌曙光!台灣新藥解決抗藥性 有望5年上市
〔記者林志怡/台北報導〕癌症常年居於我國10大死因之首,三陰性乳癌更因嚴重的抗藥性,患者在病程末期往往陷入無藥可醫的困境。國衛院與清大團隊合作開發全球首個具細胞穿透性的KIF2C小分子抑制劑,與現有乳癌化療藥物合併使用,有望解決癌細胞抗藥性問題並抑制腫瘤生長,且有機會應用於其他癌別;有望在最快5年左右上市。
清大生醫學院分子與細胞生物研究所教授王慧菁指出,乳癌患者中約10至15%屬「三陰性乳癌」,此類患者因缺乏賀爾蒙受體與HER2蛋白表現,目前沒有任何標靶藥物可用,僅能依賴紫杉醇等傳統化療藥物。
王慧菁說,雖紫杉醇在初期可有效縮小腫瘤,但40%以上患者會在5年內復發,並出現多重抗藥性問題,患者只能換藥繼續治療,但往往會繼續重複復發、出現抗藥性的過程,且復發間隔時間會越來越短,臨床上復發4至5次已是極限。
不過,王慧菁表示,團隊發現在,正常細胞中的「驅動蛋白KIF2C」表現偏低,癌細胞卻相反,這種微管解聚蛋白一般情況下負責修正染色體有絲分裂時錯誤連接的微管,確保細胞基因體穩定。
王慧菁解釋,紫杉醇的作用機制恰好就是破壞癌細胞分裂時所需的微管連接,此時KIF2C的糾錯機制,反而成為幫助癌細胞生長的關鍵,因此透過抑制KIF2C的過度表現,可恢復紫杉醇等化療藥物的治療效果。
此外,王慧菁表示,團隊成功開發全球第一個具有細胞穿透性的KIF2C小分子抑制劑,並發現此一抑制劑與紫杉醇等9種化療藥物合併使用,可表現出強效的毒殺活性與協同效果,並有望應用於廣泛婦女癌症,另75%的癌症也有KIF2C的表現,未來有望成為泛癌症的標靶藥物。
國衛院生技與藥物研究所長謝興邦指出,相關研究成果將於今(2025)年8月發表於發育生物學排名第一的頂尖期刊《Developmental Cell》,並登上封面文章,目前也在申請美國籍台灣的專利,預計3年可進臨床試驗,5年有望上市。
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