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破解癌細胞「死亡檢查哨」 北醫大研發新療法大幅提高療效

2022/08/08 12:04

北醫大和加州大學舊金山分校研究團隊今天發表新研究。(記者吳亮儀攝)

〔記者吳亮儀/台北報導〕癌症數十年蟬聯國人十大死因之首,治療時常會遇上癌細胞出現抗藥性,導致治療效果不佳。台北醫學大學與美國加州大學舊金山分校組成研究團隊發現癌細胞有「死亡檢查哨」機制,會自我保護並對化學治療等方式產生抗藥性,而團隊發現新療法能大幅提高療效。

北醫大今天和加州大學舊金山分校發表研究成果,除了發現癌細胞對治療產生的抗藥性外,更開發出可一起搭配化療、免疫療法的基因療法,合併治療下可大幅提升療效,目前確定乳癌、胰臟癌的治療效果高達九成以上,研究團隊也認為,這種合併式療法能應用到各種實體癌症。

這項研究成果登上國際頂尖期刊《自然癌症》(Nature Cancer)。北醫大醫學院臨床研究所教授、萬芳醫院臨床試驗中心主任蔡坤志說,傳統的化學治療僅能抑制約30%的癌症生長,近年興起的免疫療法也僅對約15%的病患有效。

研究成果登上頂尖期刊《nature cancer》。(北醫大提供)

團隊研究發現,癌細胞具有自我保護的「死亡檢查哨 」機制,患者體內的「NCOR2」蛋白會抑制訊息傳導,讓癌症對於化學治療、放射治療及免疫治療有頑強的抗藥性,而如何突破「死亡檢查哨」這個機制,將大幅影響癌症治療的效果。

研究團隊透過由新鮮人體腫瘤培養,比較抗藥性與對藥物敏感的「人源腫瘤類組織 」(Patient derived organoids),利用次世代基因定序與蛋白質陣列分析發現,由「NCOR2」與「HDAC3」蛋白組成的表基因 (Epigenetics) 調控機制,會在癌細胞接收化學治療或受免疫細胞攻擊後,抑制與細胞死亡及發炎有關的信息傳導網絡,從而關閉了癌細胞死亡的路徑,而此一機制,也就是「死亡檢查哨 」,更是各類實體癌症接受化學治療或是免疫療法失敗的重要因素之一。

死亡檢查哨決定癌症治療效果。(北醫大提供)

研究團隊進一步開發可克服「死亡檢查哨」的先進癌症基因療法,稱為「NCOR2誘餌 」。蔡坤志說,NCOR2誘餌以病毒載體輸送至癌細胞核後,可與NCOR2競爭並釋放原本被其抑制的細胞死亡與發炎信息傳導,促使信息傳導能正常運作,包括胰臟癌、乳癌或腦癌等具有抗藥性的癌細胞將可重新對於化學治療或是免疫細胞有反應,讓癌症患者獲得有效治療。

目前研究團隊已利用高度臨床相關性的人源化動物實驗中確認,也就是透過將新鮮人體腫瘤組織植入小鼠,以高度模擬真實腫瘤狀態的動物模式進行實驗,最快3到5年可開始做動物臨床試驗。

蔡坤志說,現在的癌症研究和治療都是在既有的方式上再增加,例如化學治療就是第一線療法,因此研究團隊發現的新療法也是基於避免癌細胞的抗藥性上,搭配其它治療方式一起治療才會有效。

死亡檢查哨基因療法結合抗免疫療法抑制腫瘤復發。(北醫大提供)

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